Los cruces definidos para los octavos de final de la Copa Libertadores 2021:
- Defensa y Justicia vs. Flamengo (BRA)
- Boca vs. Atlético Mineiro (BRA)
- Universidad Católica (CHI) vs. Palmeiras (BRA)
- Cerro Porteño (PAR) vs. Fluminense (BRA)
- Vélez vs. Barcelona (ECU)
- San Pablo (BRA) vs. Racing
- River vs. Argentinos Juniors
- Olimpia (PAR) vs. Internacional (BRA)